| Categoria | Emagrecimento | Emagrecimento |
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| Mecanismo | A Retatrutida é um agonista triplo dos receptores GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) e glucagon (GCGR), atuando simultaneamente em três eixos metabólicos distintos. | O survodutide (BI 456906) é um agonista dual dos receptores GLP-1R e GCGR, com atividade farmacológica balanceada entre os dois alvos. |
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| Benefícios | - Perda de peso corporal superior a 24% em estudos de fase 2 (TRI-HARMONY), superando semaglutida e tirzepatida em comparações indiretas
- Redução significativa de gordura hepática intrahepática, com potencial benefício na NASH/MASLD pelo efeito glucagon-mediado na oxidação lipídica hepática
- Melhora robusta do controle glicêmico com redução de HbA1c de até 2,2% em populações com DM2
- Aumento do gasto energético basal estimado em 10-15% acima do esperado pela simples redução de peso, mediado pela ativação do receptor de glucagon
- Redução de triglicerídeos circulantes e melhora do perfil lipídico geral por ação combinada GIP/glucagon no metabolismo de lipoproteínas
| - Perda de peso de 12,5% a 14,9% do peso corporal total em 46 semanas no estudo de fase 2 (dose de 4,8 mg/semana)
- Redução superior à semaglutida 1 mg/semana como controle aberto, demonstrando vantagem de eficácia do mecanismo dual GLP-1R/GCGR
- Redução dose-dependente de HbA1c em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, com potencial antidiabético independente
- Melhora de marcadores cardiometabólicos incluindo triglicerídeos, LDL, pressão arterial e circunferência abdominal (dados de fase 2)
- Aumento da oxidação lipídica hepática via ativação GCGR, com potencial benefício em esteatose hepática metabólica (MASH/NAFLD)
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| Riscos | - Náusea e vômitos de intensidade moderada a severa durante a titulação, ocorrendo em até 60% dos usuários nas primeiras semanas — geralmente dose-dependentes e transitórios
- Taquicardia sinusal leve a moderada (aumento médio de 4-8 bpm) mediada pela ativação do receptor de glucagon, exigindo monitoramento em pacientes com arritmias de base ou uso de estimulantes
- Diarreia e desconforto gastrointestinal, particularmente nos escalonamentos de dose, podendo levar à descontinuação em ~8-10% dos participantes de estudos
- Perfil de segurança a longo prazo ainda não estabelecido, uma vez que o composto está em fase clínica avançada (fase 3) sem aprovação regulatória consolidada até 2024
- Risco teórico de pancreatite aguda, compartilhado com a classe dos agonistas GLP-1, exigindo atenção em pacientes com histórico de pancreatite ou hipertrigliceridemia severa
| - Efeitos gastrointestinais em aproximadamente 75% dos participantes da fase 2 (náusea, vômito, diarreia, constipação) — dose-dependentes e mais frequentes durante a titulação
- Risco de hipoglicemia em pacientes diabéticos em uso concomitante de sulfonilureias ou insulina, exigindo monitoramento glicêmico rigoroso
- Reações no local de injeção (eritema, nódulos, dor local) — rotação dos sítios de aplicação é mandatória
- Contraindicado em pacientes com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN-2), por extrapolação de classe dos agonistas GLP-1R
- Contraindicado em histórico de pancreatite aguda ou crônica — monitorar sinais de alerta (dor abdominal persistente irradiando para dorso)
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| Dose habitual | 2,5 mg | 2,4 mg |
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| Frequência | Semanal | Semanal |
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| Via | Subcutânea | Subcutânea |
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| Validade reconstituído | 60 dias | 28 dias |
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