PE-22-28
Heptapeptídeo derivado de spadin que bloqueia seletivamente o canal de potássio TREK-1 (família K2P), produzindo efeitos antidepressivos rápidos e pró-neurogênicos em modelos pré-clínicos, com meia-vida plasmática superior ao spadin original.
Este guia compila literatura científica publicada, protocolos de pesquisa e experiências documentadas. Não substitui orientação médica profissional — use como ponto de partida para identificar fontes primárias. As referências estão na seção final de cada página.
Resumo rápido
Convenção: seringa de insulina U-100 — 1 mL = 100 UI
Frasco
10 mg
Dose comum
100 mcg
Frequência
Diário
Via
Subcutânea
Concentração
3,333 mg/mL
Validade reconst.
28 dias
Armazenamento
Refrigerar 2–8°C
Reconstituição e cálculo de dose
Os valores partem do que você informar — nada é prescrito
Dados do frasco
Passos de reconstituição
- 1Higienize as mãos e a bancada; limpe a tampa do frasco com swab de álcool.
- 2Aspire 3 mL de água bacteriostática com seringa estéril.
- 3Injete o diluente lentamente pela parede interna do frasco, sem mirar diretamente no pó.
- 4Gire o frasco suavemente até dissolver por completo — nunca agite ou chacoalhe.
- 5Rotule com a data de reconstituição e guarde refrigerado (2–8°C).
Materiais necessários
- Frasco de PE-22-28 (10 mg)
- água bacteriostática estéril
- Seringa estéril (1–3 mL) para reconstituir
- Seringa de insulina U-100 para medir a dose
- Swabs de álcool 70%
- Recipiente para descarte de perfurocortantes
Como funciona
PE-22-28 é um heptapeptídeo sintético derivado do fragmento 22-28 do spadin (proteína NTSR3/sortilin), que atua como bloqueador seletivo de alta afinidade dos canais de potássio de dois poros TREK-1 (KCNK2), pertencentes à família K2P, com IC50 estimado em aproximadamente 0,12 nM em modelos celulares. Ao inibir o TREK-1 — canal que em condições basais hiperpolariza neurônios serotoninérgicos e glutamatérgicos no hipocampo e córtex pré-frontal — o peptídeo aumenta a excitabilidade de neurônios de rafe dorsal, elevando indiretamente a neurotransmissão serotoninérgica de forma análoga, mas mecanisticamente distinta, aos ISRSs. Em modelos murinos, a administração SC de PE-22-28 induziu neurogênese hipocampal (↑ células BrdU+), aumento da expressão de PSD-95 (marcador de sinaptogênese) e BDNF em 4 dias, e demonstrou neuroproteção em modelos de isquemia cerebral focal, com meia-vida plasmática superior ao spadin original (~23h vs ~7h) devido a modificações estruturais que conferem maior resistência proteolítica.
Como costuma ser usado
Dose habitual
50–250 mcg · 1x/dia
Timing
Manhã ou tarde · em jejum
Ciclo
8–16 semanas
Combo ideal
Selank
›Titulação: sem 1–2: 50 mcg; sem 3–8: 100 mcg. Doses humanas não estabelecidas em estudos clínicos.
Protocolo de dosagem
Iniciante → Intermediário → Avançado
| Nível | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Iniciante | 50 mcg | 1x/dia · manhã ou tarde · em jejum | SC |
| Intermediário | 100 mcg | 1x/dia · manhã ou tarde · em jejum | SC |
| Avançado | 200–250 mcg | 1x/dia · manhã ou tarde · em jejum | SC |
Iniciante:Semanas 1–2: avaliar resposta e tolerabilidade
Intermediário:Semanas 3–8: dose eficaz principal
Avançado:Combinar com Selank para amplificação ansiolítica e antidepressiva
›Fragmento antidepressivo do BDNF. Titulação: sem 1–2: 50 mcg → sem 3–8: 100 mcg. Doses humanas não estabelecidas formalmente. Combinar com Selank para efeito ansiolítico e antidepressivo sinérgico.
Benefícios e riscos
Benefícios relatados
- Efeito antidepressivo de início rápido em modelos murinos (resposta observada em 4 dias vs semanas com ISRSs convencionais)
- Indução de neurogênese hipocampal (↑ células BrdU+ na zona subgranular) e sinaptogênese (↑ expressão de PSD-95) em estudos pré-clínicos
- Aumento da expressão de BDNF hipocampal, sugerindo mecanismo neuroplástico adicional ao efeito antidepressivo
- Neuroproteção em modelos de AVC isquêmico focal, com redução do volume de infarto em estudos animais
- Ausência de efeitos cardiovasculares ou metabólicos relevantes observados nos estudos animais disponíveis
- Maior estabilidade plasmática que o spadin nativo (~23h de meia-vida), potencialmente favorecendo dosagem única diária
- Seletividade pelo canal TREK-1 sobre outros membros da família K2P (TREK-2, TRAAK), reduzindo risco teórico de efeitos off-target
- Mecanismo distinto dos antidepressivos clássicos, representando potencial opção para depressão resistente a tratamento (hipotético, pré-clínico)
Riscos e efeitos colaterais
- AUSÊNCIA TOTAL DE DADOS HUMANOS: perfil completo de segurança, farmacocinética e farmacodinâmica em humanos é desconhecido — uso exclusivo para pesquisa
- Risco de interação farmacodinâmica com ISRSs, ISRNs e outros agentes serotoninérgicos: potencial aditivo sobre neurotransmissão serotoninérgica não quantificado — risco teórico de síndrome serotoninérgica
- Reação local no sítio de injeção SC (eritema, edema transitório) esperada, comum a peptídeos administrados por via subcutânea
- Efeitos sobre excitabilidade neuronal em longo prazo desconhecidos: bloqueio crônico de TREK-1 pode alterar homeostase iônica e limiar convulsivo de forma imprevisível
- Produto de síntese peptídica — pureza, identidade e ausência de contaminantes (acetato residual, endotoxinas) dependentes inteiramente do controle de qualidade do fabricante
- Extrapolação de doses animais para humanos é metodologicamente limitada: doses de 1–10 mg/kg em murinos não se traduzem diretamente para doses humanas seguras ou eficazes
- Potencial impacto em outros canais K2P ou sistemas dependentes de TREK-1 cardíaco e vascular em doses supraterapêuticas — não investigado em humanos
Linha do tempo esperada
Dias 1-7 (50 mcg/dia SC): Fase de titulação inicial; possível melhora leve de humor ou energia relatada anedoticamente — efeito placebo não pode ser excluído → Sem 2-4 (100 mcg/dia SC): Dose plena estabelecida; avaliação subjetiva de humor, motivação e clareza mental; monitorar tolerabilidade local e sistêmica → Sem 4-8 (100 mcg/dia SC): Janela hipotética de neurogênese e sinaptogênese, baseada em achados murinos de 4-30 dias; avaliação de memória e função executiva por escalas subjetivas → Sem 8-12 (100 mcg/dia SC ou desmame): Avaliação de benefício consolidado; caso protocolo de 12 semanas, iniciar redução progressiva na última semana → Off-cycle (2-4 semanas mínimo): Washout; avaliar manutenção de benefícios sem o peptídeo; ausência de dados sobre síndrome de descontinuação
Técnica de aplicação
Aplicação subcutânea: pince a pele do abdômen ou coxa, insira a agulha em ângulo de 45–90°, aspire/injete devagar e faça rodízio dos locais a cada aplicação.
Armazenamento
- Após reconstituir: refrigere a 2–8°C, protegido da luz.
- Use em até 28 dias após a reconstituição.
- Frasco lacrado (liofilizado): válido por cerca de 730 dias quando bem armazenado.
- Descarte se a solução estiver turva, com partículas ou alterar de cor.
Notas importantes
Combinações
Combinações populares
- Selank 250–500 mcg SC (ansiolítico peptídico com ação GABAérgica e modulação de BDNF — complementa efeito antidepressivo sem risco serotoninérgico direto)
- Semax 200–600 mcg intranasal (análogo do ACTH com ação neuroprotetora e pró-BDNF — potencializa neurogênese hipocampal de forma sinérgica)
- BPC-157 250 mcg SC (peptídeo com ação anti-inflamatória sistêmica e neuroprotetora — suporte geral ao microambiente neural sem interação mecanística direta)
- Dihexa (PNB-0408) oral ou tópico (peptidomimético pró-HGF/c-Met com potente ação sinaptogênica — sinergia hipotética em formação de sinapses, uso cauteloso por potência elevada)
Suplementos complementares
- Magnésio L-treonato 1.500–2.000 mg/dia (suporte à plasticidade sináptica hipocampal e regulação de receptores NMDA), Ômega-3 EPA+DHA 2–4 g/dia (substrato para fluidez de membrana neuronal e resolução de neuroinflamação), Lion's Mane (Hericium erinaceus) 500–1.000 mg extrato padronizado/dia (estímulo endógeno de NGF complementar à neurogênese), Vitamina D3 5.000 UI/dia + K2 100 mcg (modulação de expressão de BDNF e neuroproteção), Fosfatidilserina 300 mg/dia (suporte à integridade de membrana neuronal e sinalização colinérgica)
Relacionados
Referências
- 1Djillani A, Pietri M, Mazella J, et al. Fighting depression with TREK-1 blockers: Past and future Eur J Pharmacol. 2019. DOI ↗
- 2Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Shortened spadin analogs display better TREK-1 inhibition, in vivo stability and antidepressant activity Front Pharmacol. 2017. DOI ↗
- 3Noel J, Sandoz G, Lesage F Molecular regulations governing TREK and TRAAK channel functions Channels (Austin). 2011. DOI ↗
- 4Tong L, Prieto GA, Cotman CW BMP1 suppresses Aβ-related pathology and is decreased in Alzheimer disease brain Free Radic Biol Med. 2023. DOI ↗
- 5Mazella J, Lévy F, Pidoux O, et al. The transmembrane domain of the L-type neurotensin receptor mediates the pharmacological profile of spadin J Biol Chem. 2010. DOI ↗
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Artigos obtidos do PubMed (NCBI). Os links levam ao DOI ou à ficha no PubMed.
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